"주소 코드"로 첫 페리

고도로 선택적 유전자 전달을위한 정밀 가이드는 특정 세포 유형에서만 생성됩니다

새로운 유전자 셔틀 (A)은 마우스 뇌의 특정 뉴런에 대해 매우 특이 적이며, 종래의 유전자 셔틀 (B)은 많은 세포 유형을 만난다. © H. Monyer / 하이델베르크 대학교
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단백질 공학을 사용하여 연구자들은 유전자를 특정 세포 유형으로 특이 적으로 표적화하는 바이러스 성 유전자 페리를 처음으로 구축했습니다. 이것은 비특이적 유전자 전달이 종종 위험한 부작용과 장기적인 결과를 유발하기 때문에 유전자 치료에 결정적인 돌파구가 될 수 있습니다. 현재 "네이처 방법"으로 제시된 새로운 제네바 페리는 매우 선택적 일뿐만 아니라 다목적입니다. 따라서 혈액 줄기 세포, 림프구 또는 뉴런과 같은 다른 세포에 사용하기 위해서는 작은 변화 만 필요합니다.

돌연변이 유전자를 온전한 유전자로 교체하십시오 – 유전자 치료의 목표는 명확하게 정의되어 있습니다. 레트로 바이러스의 서브 그룹 인 렌티 바이러스로부터의 벡터를 이용하여 유전자를 세포 내로 도입 할 수있다. 이들 유전자 벡터는 유전자를 매우 효율적으로 전달할 수 있지만, 상이한 세포 유형을 구별하지는 못한다. 그들은 선택적이지 않습니다. Paul-Ehrlich의 의료 생명 공학과 사장 인 Klaus Cichutek 교수는“수백만 년에 걸쳐 바이러스가 숙주에 최적으로 적응하고 많은 세포 유형에 존재하는 세포 수용체를 사용하기 때문이다. 연구소.

홍역 바이러스의 변형 된 외피 단백질

국가 및 유럽 협력 파트너와 공동으로 Paul Ehrlich Institute의 연구원은 홍역 바이러스의 외피 단백질을 수정하여 렌티 바이러스 벡터에 통합시킬 수 있습니다. 이것은 이전보다 훨씬 더 구체적으로 만들 것입니다. 이것은 단백질의 표적화 된 단축 인 "단백질 공학"을 통해서만 성공했다. 두 번째 단계에서 연구자들은 두 개의 외피 단백질 중 하나 인 헤 마글 루티 닌 단백질을 변경하여 더 이상 많은 인간 세포에 존재하는 수용체에 결합 할 수 없게되었습니다.

Christian Buchholz 교수와 그의 동료들은 키홀이 치아를 자르면서 자물쇠에 적합한 열쇠를 만드는 방법 작은 항체 단편을 부착하여 "빈"을 정밀한 페리로 변환합니다. 항체 단편은 이제 자물쇠의 열쇠와 같은 세포 아형에 특징적인 마커에 적합합니다. 따라서, 새로운 유전자 벡터는 이제 예를 들어 신경계 세포 또는 혈액 줄기 세포에 매우 특이 적으로 결합한다.

유전자 셔틀은 하나의 세포 유형에만 특이 적으로 결합합니다

유전자가 실제로 정의 된 세포로 전달 될 수 있는지 테스트하기 위해 과학자들은 이러한 변형 된 유전자 벡터를 사용하여 생쥐에서 녹색 형광 단백질에 대한 유전자를 만들었다. 그들은 형광을 통해 유전자가 실제로 원하는 세포 유형, 특정 유형의 뉴런으로 독점적으로 전달됨을 보여줄 수있었습니다. 이것은 소량의 마우스를 중추 신경계에 주사 한 후 세포 배양 및 생체 내 둘 다에서 달성되었다. 디스플레이

"우리는 벡터에 유전자가 전달되어야하는 유기체의 세포 유형을 알려주는 일종의 주소 코드를 제공했으며 Buchholz는 다음과 같이 덧붙였다." 이전에 개발 된 벡터는 이미 매우 다양한 유전자 요법에 적합한 유기체의 다양한 관련 세포 유형을 이미 포함하고 있습니다. 유전자 요법을 받아야하는 환자로부터 불필요한 상태가됩니다.

유전자 치료 및 기본 연구 도구

그러나 PEI 연구원이 특허를 획득 한 제네바 튜브는 표적 유전자 치료법 개발을위한 귀중한 도구 일뿐만 아니라 뇌와 같은 기초 연구에도 사용됩니다. "Buchholz는 개별 뉴런 아형의 기능을 연구하기 위해 이것은 새로운 제네바 튜브로 가능하다는 것은 이미 과학자들에 의해 입증되었습니다. "우리는 매우 구체적인 방식으로 특정 뉴런의 특정 뉴런으로 유전자를 옮길 수 있도록 시스템을 크게 개선했습니다." 연구자들은 그들의 방법을 사용하여 형광 유전자를 서브 타입 D- 글루타메이트 수용체 양성으로 선택적으로 옮겼다.

뉴런.

(Paul Ehrlich Institute-백신 및 생의학 약물 연구소, 12.10.2010-NPO)